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赵惠文王知道后，多次暗示缪贤将宝玉送给自己，缪贤就是舍不得，赵王急了，干脆派兵到缪贤家生抢和氏璧。
这事闹得很大，让西边的秦昭襄王知道了，秦王就给赵王写了一封信，说愿意用十五座城池交换和氏璧。当时秦强赵弱，赵惠文王怀抱着宝玉，急得不知所措，下人蔺相如临危请命，引出了一段“完璧归赵”的故事来。
之后和氏璧长期保存在赵国的宫廷中，直到公元前228年，秦破赵，和氏璧这才落入秦国人手中。
和氏璧与生俱来的曲折命运，似乎预示着用它加工制作的传国玉玺的多舛命运。秦始皇用它造至高无上的玉玺，本来希望这个皇权的象征能够世世代代在嬴姓子孙手中传下去，永保江山。不料愿望总是美好的，现实总是残酷的，秦朝迅速灭亡，和氏璧造就的传国玉玺也开始了颠沛流离的历程，并最终湮没无闻，成为了一大历史谜团。
这里又有一个传说，说的是公元前219年秦始皇南巡行至洞庭湖时，湖面风浪骤起，秦始皇的御舟眼看就要被风浪给颠覆了，秦始皇情急之中，把传国玉玺抛入湖中。
然后奇怪的事发生了，洞庭湖顷刻间水平浪静，秦始皇一行得以平安过湖。八年后，秦始皇出巡道华阴平舒道时，有人拿着玉玺站在道中，对秦始皇说：
“玉玺还给祖龙（指秦始皇）。”
说完，那人就不见了踪影。传国玉玺重新进入秦国手中。这个故事对塑造秦始皇的光辉伟大形象很有帮助，所以被秦朝广为宣传。
能够被历史证实的是公元前206年的10月，刘邦率农民起义军打到了咸阳霸上，秦王子婴投向，将传国玉玺献给了刘邦。
刘邦细心呵护着玉玺，并在西汉王朝建立后将它作为了心王朝的传国玉玺。刘邦也希望玉玺能够在刘家世世传受，将它称作“汉传国玺”或“汉传国宝”，传国玉玺珍藏在长乐宫。
西汉末，王莽篡权。他要改朝登基，需要玉玺来证明自己的合法性，当时玉玺由他的姑姑，汉孝元太后王政君掌管着，王政君对刘家的感情比对王家要深，就是不交出玉玺。
最后王莽命弟弟、安阳侯王舜逼老太后交出玉玺。王舜撂下了狠话，说这玉玺是不交也得交了。王政君早先对王莽等人印象很好，现在感觉被虚伪的侄子给骗了，哭骂着将玉玺掷到地上。
王舜慌忙将玉玺捡起来，可惜玉玺还是被摔掉了一角，不完整了。王莽等人用黄金将缺角给补上。玉玺还是留下了瑕痕。
王莽的新朝政权垮台时，传国玉玺就在王莽的尸体身上。乱军抢到传国玉玺，献给了绿林起义军拥立的更始帝刘玄。刘玄后来被赤眉军打败，传国玉玺一度成为了赤眉军拥立的小皇帝刘盆子的玉玺。
刘盆子后来也失败了，投降建立东汉的刘秀，传国玉玺重新成立了汉朝的玉玺，从刘秀开始，一直在东汉诸帝手中流传。
洛阳的东汉宫廷小心翼翼地保存着传国玉玺，生怕出一点纰漏。谁知东汉末年，天下大乱，何进、袁绍等人武装诛杀十常侍的时候，太监们裹挟着汉少帝仓皇出逃，再次弄丢了玉玺。