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沧州算是属于大宋边界苦寒之地，与辽国交接，这里人蛇混杂，三教九流，贩夫走卒，江洋大盗，可以说，只要你想得到的，想不到的，在沧州遍地都是。
沧州叶家，在沧州属于少说的大族，世代行医，鲜少会有武艺，而叶家的人，医术高超，哪怕是奄奄一息的人落到他们的手里都可以起死回生，以至于江湖上不论正邪对于叶家都格外的宽容，因为他们家族里会行医的族人可能是华山派的恩人，可能是武当派的恩人，也有可能是某个江洋大盗，甚至是杀人狂魔的恩人，总之，只要是喜爱舞刀弄枪的，几乎无一不受过叶家的恩惠。也正因为这样，叶家在沧州，在江湖上始终屹立不倒，在七十余前，叶家出了一个名叫叶无涯的天才医者，江湖人称绝命怪医，医一人杀一人，一命换一命，从此叶家虽名声依旧鹤立，不过名门正派已渐渐与之断绝联系。从此，在叶无涯当当家的时候，叶家已渐渐没落，很多同族兄弟以为没了正派人士的庇佑，惨死在邪魔外道的手上，世人都说是叶无涯让叶家陷入如此的境地。
时间一晃而过，当年风度翩翩的少年医者已满头白鬓，身子也有点佝偻。而叶家，已不复从前，也只有叶无涯在江湖上还有名声，还会有人知道，他是绝命怪医，还会有很多人找他救治。叶无涯是天生的医痴，也是毒痴，他可以为了制造一种毒而每日每夜的研制，也会为了制出解药废寝忘食，很多时候，他都会有怪诞奇特的想法。七十多岁那年，正值天下大乱，叶无涯乘机抓了很多深受重伤的士兵，来做实验，经过近一年的时间内，他先后发明了梅花神针，人皮面具，和三尸脑神丹。一次机缘巧合，他世间仅两张的人皮面具送给了陈抟老人，也就是陈嫣然拿给陈菲儿用的那种，不过，叶无涯欠了陈抟老人三次人情，他用变声丹药和人皮面具还了两个人情，最后一个人情，他足足等了近二十年，还在了赵惟吉的身上，这也正是他出手相救的原因。
至于梅花神针，则独步天下，让绝命怪医的名声响彻武林，甚至传到了赵匡胤的耳中，应此，赵匡胤多次派人去寻找叶无涯，来救治他常年打仗累积下来的伤，可是叶无涯不愿被朝廷束缚，便将叶家一切事情交给了他的儿子，叶南天，不同于叶无涯，叶南天是一个极其好客之人，喜好宴请友朋，却是酒量微浅，醉酒之后，便会口无遮拦，别人问什么，他就会回答什么。
那一年，冬天，沧州下着漫天大雪，只见整个沧州都被皑皑白雪笼罩，寒风呼呼，直教人痛彻心骨。叶南天有一点和他爹叶无涯很相似，那便是喜好名药，听闻有人冒着风雪给他送了一只天山雪莲，他便热情款待了这位自远方而来的商人，汪文进。
叶南天与汪文进二人详谈甚欢，二人煮酒论英雄，把酒言欢，一坛陈年烈酒，就这么被二人饮尽。与往日一样，叶南天将一些不该说的通通说了出来，比如人皮面具，比如三尸脑神丹，比如无涯毒经，有道是怀璧其罪，就是这么一次酒后失言，叶家满门被汪文进派人杀光，夺走了三尸脑神丹和无涯毒经，还有一本陈抟老人送给他的鬼谷子。而此时，叶无涯却在千里之外，根本不知道。等他再次回到沧州的时候，叶府已凋零，满地尸骨，而江湖上也已传出叶无涯身怀绝世兵器，被武林人士灭了口，夺走了兵器，而叶无涯，和他家老小全部死在了这场大火里。
于是叶无涯便将计就计，乔装成一个甚是平常的老者，本欲投靠陈抟老人，可陈抟老人此刻已隐居隐世谷，他自然是找不到。他用了近十年的事情，都未能查明那件事的缘由，根本不知道，究竟是何人居然如此狠心。本以为事情就这么不了了之，却在第十五年的时候，他得到了圣月教的圣药便是三尸脑神丹，只是苦于没有武艺，而魔教中人各个身怀武功，他开始暗中跟中中毒的堂主，他总共用了近三年的时间，查到圣月教的总坛便在扬州，他便隐居于扬州，弄了一个花圃，花圃里种了奇毒的七星海棠，罂粟，曼陀罗花，总之世间最毒的，都在这个花圃里，为了避免无关紧要的人发现此地，他用鬼谷子传下来的天机图，将枫树林改成一个密林，一般人是根本不可能找到花圃，除非他让花圃现身。兜兜转转二十年，他就是为了能制造出剧毒，一手剿灭圣月教，可是没想到，毒没治好，倒是被人借走了几朵罂粟和曼陀罗花。不过对于九十多岁的人来说，他已经没有时日蛰伏，他只能行动，他加快了研制的步伐，就在他要外出配药的时候，见到赵惟吉和陈嫣然还有聂梓萱三人出现在枫树林，他一看便知聂梓萱种了三尸脑神丹，他便起来好奇之心，加上陈嫣然和赵惟吉的叩了近二十个时辰的响头，他便用迷药迷晕了他们，领着他们进了花圃，不过由于陈嫣然内力深厚，才一到花圃，她便醒来，看着白发苍苍的叶无涯，陈嫣然甚是亲切，脱口而出：“爷爷！”
在叶家被灭门之前，叶无涯就有一个刚刚出生的孙女，如今听到陈嫣然的喊声，不由得心一软，随后便于陈嫣然交谈甚欢，又偶然间得知她是陈抟老人的玄孙女，就将最后一个人情还给了陈嫣然，不仅救下了聂梓萱，还买大送小，救了赵惟吉。
故事说到这里，叶无涯已沉默，其实他之所以对于叶家灭门之事如此耿耿于怀，不是因为别人杀了他的全家，而是他自己该死了叶家上下。他一直活在痛苦了，却又不想自己早死找不到凶手，于是想制造了一种能延年益寿的方法，他便翻阅道经，佛经，最终从道经中悟出绝世神功，不仅有延年益寿的效用，还能练就绝世内力，他将此神功命名为“苦海无涯！”他练“苦海无涯”已有一年，明显觉得容貌年轻了，体力变好了，内力也亦渐深厚，这也是为什么陈嫣然一醒来，却没有能拿下叶无涯，不是她没有这么做，而是她根本不是他的对手。
“叶爷爷，相公已经替你报仇了！”陈嫣然忙说道，她叶无涯要找的汪文进便是聂文进。
“什么？你知道是谁？老朽只知道圣月教有三尸脑神丹，却不知道究竟是何人如此狠心杀了我叶家上下。”叶无涯苍老的声音颤抖道。